Капрелса (таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг N30) АйПиЭр Фармасьютикалс Инк - Пуэрто-Рико в аптеках города

Упаковки:

Сведения о стадиях производства:

Характеристика:  Форма выпуска, состав
Таблетки Капрелса, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, с гравировкой Z100 или Z300 на одной стороне.
1 таб.
- вандетаниб 100 мг или 300 мг
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон К29-32, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид.
Фармгруппа:  Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы.
Показания:  — нерезектабельный местнораспространенный или метастатический медуллярный рак щитовидной железы.
Категория действия на плод:  Беременность:
Не проводились адекватные и хорошо контролируемые исследования препарата Капрелса с участием беременных женщин. Согласно данным доклинических исследований прием препарата Капрелса может нанести вред плоду, поскольку высок риск развития патологий эмбриона/плода. В соответствии с фармакологическим действием вандетаниб оказывал значимое воздействие на все стадии репродуктивной функции у самок крыс.
Применение препарата в период беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания:
Отсутствуют данные о применении препарата Капрелса у женщин в период грудного вскармливания. Вандетаниб выделялся в молоко крыс, и обнаруживался в плазме крови детенышей после введения препарата латирующим крысам. Грудное вскармливание противопоказано в период лечения препаратом Капрелса.
Противопоказания:  — повышенная чувствительность к вандетанибу или любому вспомогательному веществу;
— врожденный синдром удлинения интервала QT;
— беременность и период грудного вскармливания;
— пациенты с интервалом QTc более 480 мс;
— одновременное применение с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QTc и/или вызывающие трепетание/мерцание: мышьяк, цизаприд, эритромицин (внутривенно), торемифен, мизоластин, моксифлоксацин, антиаритмические средства IAи III класса;
— детский возраст до 18 лет;
— тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин);
— печеночная недостаточность.
С осторожностью: умеренная почечная недостаточность (КК > 30 и < 50 мл/мин).
Дозирование:  Внутрь по 300 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 300 мг или 3 таблетки 100 мг), вне зависимости от приема пищи.
Таблетка также может быть диспергирована в 50 мл негазированной питьевой воды. Другие жидкости использовать нельзя. Таблетку следует опустить в воду, не измельчая, помешивать до полного разрушения (в течение около 10 минут) и сразу же выпить полученную суспензию. Обмывая стенки стакана, налить еще 50 мл воды, и выпить полученную суспензию. Суспензию препарата Капрелса можно также вводить через назогастральный зонд или гастростому.
Терапию препаратом Капрелса следует продолжать до тех пор, пока пациенты с медуллярным раком щитовидной железы не перестанут получать пользу от проводимого лечения.
В случае, если пациент пропустил прием очередной дозы препарата, следующую суточную дозу следует принять согласно назначенной схеме лечения.
Коррекция дозы:
При развитии токсичности 3 степени СТСАЕ (Общие терминологические критерии оценки нежелательных явлений) или выше, или удлинении интервата QT на ЭКГ, необходимо временно приостановить терапию до разрешения токсичности или уменьшения ее тяжести до СТСАЕ степени 1 (см. раздел 'Особые указания'), затем возобновив лечение с более низкой дозы. Суточную дозу 300 мг можно уменьшить до 200 мг (2 таблетки по 100 мг), и затем при необходимости до 100 мг.
Особые популяции пациентов
Дети или подростки:
Препарат Капрелса не предназначен для применения у детей, поскольку безопасность и эффективность не установлены.
Пожилые пациенты (старше 65 лет):
Не требуется корректировать начальную дозу у пожилых пациентов. Клинические данные о применении препарата у пациентов в возрасте старше 75 лет ограничены.
Пациенты с почечной недостаточностью:
Данные о применении препарата у пациентов с умеренной почечной недостаточностью ограничены. Согласно имеющимся данным профиль безопасности у пациентов с легкой почечной недостаточностью схож с профилем безопасности у пациентов с нормальной функцией почек. Коррекции начальной дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК > 30 и < 50 мл/мин) начальную дозу следует уменьшить до 200 мг. Вандетаниб противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин), поскольку опыт применения препарата в данной популяции ограничен, безопасность и эффективность не установлены.
Исследование фармакокинетики вандетаниба у добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью показало, что экспозиция вандетаниба может увеличиваться до 2-х раз.
Пациенты с печеночной недостаточностью:
Согласно результатам исследований фармакокинетики у добровольцев не требуется изменять начальную дозу препарата у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата Капрелса у пациентов с печеночной недостаточностью (концентрация билирубина сыворотки выше верхней границы нормы более чем в 1,5 раза) ограничен. Применение препарата Капрелса у пациентов с печеночной недостаточностью противопоказано в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности препарата у данной группы пациентов.
Побочное действие:  Наиболее частыми нежелательными побочными реакциями при применении препарата Капрелса были диарея, сыпь, тошнота, артериальная гипертензия и головная боль. Ниже описаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся в завершенных клинических исследованиях с участием пациентов с медуллярным раком щитовидной железы, получавших препарат Капрелса.
Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (>1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны сердца и сосудов:
Очень часто: удлинение интервала QTc на ЭКГ*, артериальная гипертензия
Часто: ишемические цереброваскулярные явления, гипертонический криз
Нечасто: сердечная недостаточность, острая сердечная недостаточность, нарушения ритма, нарушение сердечной проводимости, желудочковая аритмия и остановка сердца
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, диспепсия
Часто: стоматит, сухость но рту, колит, дисфагмя. запор, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение
Нечасто: панкреатит, перитонит, непроходимость кишечника, перфорации кишечника, недержание кала
Общие расстройства:
Очень часто: утомляемость, астения, боль, отек
Часто: лихорадка
Нечасто: нарушение заживления ран
Лабораторные и инструментальные данные:
Очень часто: удлинение интервала QTc на ЭКГ
Часто: снижение массы тела, повышение активности АЛТ и АСT, повышение концентрации креатинина в крови
Нечасто: повышение концентрации гемоглобина, повышение активности амилазы в сыворотке
Со стороны обмена веществ и питания:
Очень часто: снижение аппетита, гипокальциемия.
Часто: гипокалиемия, гиперкальциемия, гипергликемия, обезвоживание, гипонатриемия
Нечасто: нарушение питания (истощение)
Со стороны эндокринной системы:
Часто: гипотиреоидизм
Нарушения психики:
Очень часто: бессонница
Часто: депрессия, тревожность
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Часто: протеинурия, почечнокаменная болезнь, гематурия, дизурия, почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию
Нечасто: хроматурия, анурия
Со стороны дыхательной системы:
Часто: носовое кровотечение, кровохарканье, пневмонит
Нечасто: дыхательная недостаточность, апирационная пневмония
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто: сыпь и другие кожные реакции (включая акне, сухость кожи, дерматит, зуд), реакции фоточувствительности, поражение ногтей.
Часто: ладонно-подошвенная эритродизестезия, алопеция
Нечасто: буллезный дерматит
Со стороны органа зрения:
Очень часто: структурные изменения роговицы (включая роговичный преципитат и помутнение роговицы)
Часто: нечеткость зрения, конъюнктивит, сухость глаз, нарушения зрения, фотопсия, радужные круги вокруг источника света, глаукома, кератопатия
Нечасто: катаракта, нарушение аккомодации
Со стороны нервной системы:
Очень часто: головная боль, парестезия, дизестезия, головокружение
Часто: тремор, летаргия, потеря сознания, нарушение равновесия, нарушения вкуса
Нечасто: судороги, клонус, отек мозга
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Очень часто: пазофарингит, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей
Часто: пневмония, сепсис, грипп, цистит, синусит, ларингит, фолликулит, фурункул, грибковые инфекции, пиелонефрит
Нечасто: аппендицит, стафилококковые инфекции, дивертикулит, целлюлит, абсцесс брюшной стенки
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Часто: желчнокаменная болезнь
* - У 13,4% пациентов в группе вандетаниба интервал QTc (по Базетту) составил ? 500 мс по сравнению с 1,0% в группе плацебо. Удлинение интервала QTcFна >20 мс отмечено у более чем 91% пациентов, >60 мс - у 35% пациентов, > 100 мс - у 1,7% пациентов. В связи с удлинением интервала QTc у 8% пациентов была снижена доза препарата. Включая 2 случая со смертельным исходом (один в связи с сепсисом и один в связи с сердечной недостаточностью) у пациентов с интервалом QTc более 550 мс.

На фоне монотерапии вандетанибом отмечали случаи развития аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт», синдрома Стивеиса-Джонсона, мультиформной эритемы, интерстициального заболевания легких (в некоторых случаях с летальным исходом) и синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии. Ожидается, что у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы, получающих вандетаниб. эти нежелательные явления будут отмечаться нечасто.
Нарушения зрения, например, нечеткость зрения, часто наблюдали у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы, получавших препарат Капрелса. Плановое исследование с помощью щелевой лампы выявило помутнение роговицы (вортикозные кератопатии) у пациентов, однако регулярное офтальмологическое обследование с помощью щелевой лампы не требуется.
В рандомизированном исследовании у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы очень часто отмечали следующие изменения лабораторных показателей: белок и кровь в моче (экспресс-анализ с помощью тест-полосок), повышение концентрации тиреотропного гормона, гемоглобина и креатинииа в сыворотке крови, повышение активности амилазы, повышение активности липазы. Отмечали повышение концентрации креатинииа 1-2 степени СТСАЕ, что может быть связано с ингибированием ОСТ2 (см. раздел 'Фармакокинетика').
У пациентов, принимавших вандетаниб, отмечали повышение концентрации гемоглобина в среднем на 0,5-1,5 г/дл по сравнению с исходным значением.
Передозировка:  Специфического лечения при передозировке препаратом Капрелса не существует, возможные симптомы передозировки не установлены. Увеличение частоты развития и тяжести некоторых нежелательных реакций, таких как сыпь, диарея и артериальная гипертензия, отмечено при приеме препарата многократно в дозах 300 мг и выше. Следует учитывать возможное удлинение интервала QT и развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа 'пируэт'.
В случае развития нежелательных реакций, связанных с передозировкой следует проводин, симптоматическое лечение, в частности, назначить соответствующее лечение тяжелой диареи. При передозировке следует прекратить дальнейший прием препарата, и предпринять соответствующие меры для предотвращения развития нежелательных явлений, например, выполнять ЭКГ в течение 24 часов для определения удлинения интервала QTc.
Особые указания:  Принимая во внимание возможные риски, очень важно назначать терапию вандетанибом только пациентам, которым она объективно показана, а именно пациентам с симптоматически-агрессивным течением заболевания. Только наличие симптомов или только прогрессирование заболевания не является достаточным основанием для назначения вандетаниба.
Показатель изменения концентрации биомаркеров, таких как кальцитонин и/или раковоэмбриональный антиген (СЕА), а также темп роста опухоли во время динамического наблюдения помогут определить пациентов, нуждающихся в данной терапии, а также оптимальное время ее начала.
Удлинение интервала QTc:
У пациентов, получавших препарат Капрелса, наблюдали удлинение интервала QTc на ЭКГ (см. раздел 'Побочное действие'). У 8% пациентов с медуллярным раком щитовидной железы, получавших препарат в дозе 300 мг/сутки, в исследовании фазы III наблюдалось подтвержденное удлинение интервала QTc на ЭКГ. Удлинение QTc интервала на ЭКГ зависит от дозы, и поддается лечению путем соответствующего мониторинга, приостановки терапии и снижения дозы, если потребуется.
Нечасто сообщалось о случаях развития аритмии желудочковой тахисистолической типа 'пируэт' (torsades de pointes) и желудочковой тахикардии при применении препарата Капрелса в дозе 300 мг.
Не следует начинать терапию препаратом Капрелса у пациентов со скорректированным значением интервала QT на ЭКГ более 480 мс. Не следует назначать препарат Капрелса пациентам с аритмией желудочковой тахисистолической типа «пируэт» в анамнезе, кроме случаев, когда нее факторы риска, способствующие ее развитию, скорректированы.
Исследования применения препарата Капрелса у пациентов с желудочковыми аритмиями или недавно перенесенным инфарктом миокарда не проводились.
ЭКГ и результаты измерений сывороточных концентраций калия, кальция, магния и ТТГ (тиреотропного гормона) необходимо получить до начала, через 2-4 недели и 8-12 недель после начала применения препарата Капрелса, и затем каждые 3 месяца на протяжении года. ЭКГ и анализы крови необходимо также выполнять по клиническим показаниям во время этого периода и впоследствии. Концентрация калия в сыворотке крови должна поддерживаться на значении 4 мэкв/л или выше, а концентрации магния и кальция должны быть в пределах нормы для снижения риска удлинения интервала QT (на ЭКГ). При отсутствии альтернативной терапии препарат Капрелса можно применять с некоторыми препаратами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ (см. раздел 'Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия'). Если такие препараты назначены пациенту, уже принимающему препарат Капрелса, то необходимо выполнять ЭКГ мониторинг интервала QT в соответствии с фармакокинетикой добавленного препарата.
При значении интервала QTcна ЭКГ более 500 мс при однократном измерении необходимо приостановить терапию препаратом Капрелса. После возврата интервала QTc к исходному значению или менее 450 мс можно возобновить прием препарата в более низкой дозе.
Кожные реакции:
Во время терапии препаратом Капрелса у пациентов наблюдали развитие сыпи и других кожных реакций (включая реакции фоточувствительности и синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии).
Слабо и умеренно выраженные кожные реакции обычно разрешаются при проведении симптоматической терапии или снижении дозы препарата Капрелса. В случае развития более тяжелых кожных реакций (таких как синдром Стивенса-Джонсона) может потребоваться назначение системных глюкокортикостероидов и прекращение терапии препаратом Капрелса.
Во время терапии препаратом Капрелса необходимо носить одежду, защищающую от воздействия солнечных лучей, и/или использовать солнцезащитные средства.
Диарея:
У пациентов, принимавших препарат Капрелса, наблюдалось развитие диареи. Для лечения диареи рекомендуется применение обычных противодиарейных средств. Необходимо внимательно контролировать сывороточные концентрации электролитов. При развитии тяжелой диареи (3-4 степени СТСАЕ) прием препарата необходимо приостановить до улучшения состояния, возобновляя терапию с меньшей дозы (см. разделы 'Способ применения и дозы', 'Побочное действие').
Кровотечение:
Сообщалось о случаях внутричерепного кровоизлияния, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата Капрелса у пациентов с метастазами в головной мозг.
Артериальная гипертензия:
На фоне приема препарата Капрелса было отмечено развитие артериальной гипертензии, включая гипертонический криз. В связи с чем рекомендуется наблюдение пациентов и назначение соответствующего лечения артериальной гипертензии. Если высокое артериальное давление не поддается контролю лекарственными средствами, прием препарата Капрелса не следует возобновлять до нормализации артериального давления (см. раздел 'Побочное действие'). Может потребоваться снижение дозы препарата.
Сердечная недостаточность:
У пациентов, принимавших препарат Капрелса, отмечали развитие сердечной недостаточности, в некоторых случаях необратимой и с летальным исходом. При развитии сердечной недостаточности может потребоваться временная или полная отмена терапии препаратом Капрелса.
Повышение активности АЛТ:
На фоне приема препарата Капрелса часто отмечали повышение активности АЛТ. Большинство случаев разрешалось по мере продолжения терапии, другие - после приостановки лечения на 1-2 недели. При применении препарата Капрелса рекомендуется периодически проводить оценку активности АЛТ.
Интерстициальное заболевание легких:
При применении препарата Капрелса наблюдалось развитие интерстициального заболевания легких, в некоторых случаях с летальным исходом. При возникновении таких респираторных симптомов как одышка, кашель и лихорадка, применение препарата Капрелса должно быть приостановлено и проведено незамедлительное обследование. В случае подтверждения интерстициального заболевания легких, прием препарата Капрелса следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ):
У пациентов, принимавших препарат Капрелса в комбинации с химиотерапией, или у детей с опухолью мозга, получавших монотерапию препаратом Капрелса, отмечали развитие синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии, синдрома подкоркового вазогенного отека, выявляемого на МРТ головного мозга. СОЗЛ отмечали у пациентов, принимавших вандетаниб. Данный синдром должен быть заподозрен при появлении у пациентов судорог, головной боли, нарушения зрения, спутанности сознания или нарушения умственной функции.
Почечная недостаточность:
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинииа > 30 и < 50 мл/мин) начальную дозу препарата следует уменьшить до 200 мг (см. раздел 'Способ применения и дозы').
Печеночная недостаточность:
Опыт применения препарата Капрелса у пациентов с печеночной недостаточностью (уровень билирубина сыворотки выше верхней границы нормы более чем в 1.5 раза) ограничен, безопасность и эффективность препарата в этой популяции больных не установлены. Препарат Капрелса противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел 'Противопоказания').
Индукторы изофермента CYP3A4:
Следует избегать одновременного применения препарата Капрелса с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, карбамазепин, фенобарбитал (см. раздел 'Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия').
Другое:
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Капрелса и, как минимум, в течение 3-х месяцев после последнего приема препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Не проводились исследования по изучению влияния препарата Капрелса на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако, во время терапии может отмечаться повышенная утомляемость и нечеткость зрения. В случае возникновения данных явлений пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими механизмами.